砷(As)暴露可导致神经发育毒性，如学习记忆功能障碍，但其表观遗传机制仍不清楚。本研究旨在揭示组蛋白修饰在砷暴露致学习记忆障碍中的作用，并探讨父代砷暴露的传代效应。结果发现，砷暴露导致F0代大鼠学习记忆能力受损，海马中认知相关基因Bdnf、c-Fos、mGlur1、Nmdar1、Gria2表达下调。此外，无机砷在海马中甲基化为DMA，且组蛋白修饰相关代谢物水平发生改变，从而导致H3K4me1/2/3、H3K9me1/2/3和H3K4ac水平变化。因此，我们认为砷甲基化和海马代谢改变降低了H3K4me1/2/3和H3K4ac，却增强了H3K9me1/2/3，从而抑制了关键基因的表达，导致大鼠的认知功能障碍。此外，父代砷暴露可通过调控H3K4me2和H3K9me1/2/3，抑制c-Fos、mGlur1和Nmdar1的表达，从而损害F2代雄性大鼠的学习记忆能力，实现跨代遗传。本研究结果为砷诱导神经毒性的分子机制提供了新的见解，并提示父代砷暴露导致后代神经发育缺陷的风险。

砷，神经发育毒性，学习记忆，组蛋白修饰，跨代遗传