目的：本研究通过动物实验与人群流行病学研究结合的方式，以代谢组学为研究手段，分析孕期砷、硒暴露对母体糖脂代谢稳态的交互作用。
方法：5组雌性Wistar孕鼠在妊娠期通过自由饮水进行砷暴露，剂量分别为0、0.1、1、10、10 mg/L，其中一组10 mg/L雌鼠在妊娠15-19天内根据体重进行硒干预，剂量以0.1 mg/d的人类硒摄入量为标准进行换算。妊娠第20天，取孕鼠血清、肝脏用于检测，以电感耦合等离子体质谱检测元素含量，高分辨质谱进行拟靶向脂质组学检测。另一方面，剔除混杂因素后，纳入厦门市34名妊娠期糖尿病（GDM）病例与97例健康对照，进行巢式病例对照研究。采集胎盘样本，利用高分辨质谱进行代谢组学研究，利用电感耦合等离子体质谱进行元素含量研究。
结果与结论：高砷暴露组大鼠体重显著增长，硒干预后，大鼠肝脏中砷含量显著降低。结合一碳代谢和氧化应激的砷甲基化诱发大鼠糖脂代谢紊乱，硒干预后，血清中脂质代谢过程发生改变。此外，共筛选出21种与GDM显著相关的代谢标志物，其中，花生四烯酸相关脂肪酸代谢为关键通路。胎盘元素分析结果显示，胎盘中砷、硒在GDM与健康对照间存在显著差异。进一步筛选发现，硒、铜、锌与GDM代谢标记物显著相关，并且不饱和脂肪酸介导了元素暴露与糖脂稳态变化之间的相关性。
 

砷,硒,糖脂代谢,妊娠期糖尿病